Efficacia terapeutica nelle diverse tipologie di pazienti

L'impiego di telaprevir determina un aumento significativo del tasso di guarigione (superiore al 30%) rispetto alla terapia standard, con percentuali variabili a seconda della tipologia dei pazienti presi in considerazione.

Gli studi clinici effettuati per ottenere la registrazione del farmaco hanno coinvolto due grandi gruppi di pazienti:

Gli studi hanno valutato l'efficacia di telaprevir in termini di capacità di ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) ovvero la negatività dell'HCV-RNA a 24 settimane dalla conclusione del trattamento.

Riportiamo alcuni risultati degli studi che hanno permesso la registrazione di telaprevir.

Pazienti adulti mai trattati

Studi di fase III: Advance, Illuminate

Tipologia pazienti	% Guarigione (SVR) con interferone + ribavirina + telaprevir	% Guarigione (SVR) con interferone + ribavirina
Naive - mai trattati	79%	46%

Fig. 2

Nei pazienti con HCV RNA negativo alla settimana 4 e 12 è stato riscontrato un tasso di guarigione (SVR) del 92% (24 settimane di trattamento) e 90% (48 settimane di trattamento)

• (Fig. 3 - clicca qui per visualizzare)

Le variabili associate a una minore efficacia della terapia nei pazienti mai trattati sono:

I fattori che possono predire l'efficacia della terapia sembrano essere i medesimi della duplice terapia, ma il loro peso sembra essere più debole. Anche in presenza di fattori predittivi di risposta negativa al trattamento le possibilità di successo restano al di sopra del 50% in triplice terapia.

Pazienti adulti con trattamento precedente fallito

Studio di fase III Realize

Tipologia pazienti	% Guarigione (SVR) con interferone + ribavirina + telaprevir	% Guarigione (SVR) con interferone + ribavirina
Relapser - recidivanti 1	84%	22%
Partial responder - con risposta parziale 2	61%	15%
Null responder - con risposta nulla 3	31%	5%

1 - Pazienti con livelli di HCV-RNA non rilevabili alla fine del trattamento, ma con successiva ricomparsa del virus dopo sospensione della cura.
2 - Pazienti che, alla settimana 12 dall'inizio della cura hanno avuto una riduzione dell'HCV-RNA di almeno 2 log10 UI/ml rispetto alla quantità di partenza ma che alla settimana 12 e 24 hanno ancora HCV-RNA rilevabile
3 - Pazienti che, alla settimana 12 dall'inizio della cura hanno avuto una

• riduzione dell'HCV-RNA inferiore a 2 log10 UI/ml

rispetto alla quantità di partenza e che alla settimana 12 e 24 hanno ancora HCV-RNA rilevabile

Fig. 6

Le variabili associate a una minore efficacia della terapia nei pazienti con trattamento precedente fallito sono

• Il genotipo dell' IL 28

(CC, CT o TT) è ancora di limitata utilità nel predire la risposta al trattamento nei pazienti con precedente fallimento terapeutico.

La valutazione della RVR (HCV-RNA non rilevabile alla 4a settimana) è molto utile in tutte le tipologie di pazienti in quanto è un forte predittore di guarigione (SVR). (Fig. 7)

Fig. 7

Anche in caso di precedente risposta fallita, i risultati con telaprevir sono convincenti nei pazienti che avevano recidivato e con risposta parziale. Nei pazienti con risposta nulla ad un precedente trattamento ed una cirrosi l'utilizzo del telaprevir va attentamente valutato caso per caso.

In sintesi si può affermare che l'uso di telaprevir consente un aumento del tasso di guarigione di oltre il 30% rispetto alla terapia standard, percentuale variabile secondo la tipologia di pazienti presi in considerazione.