Efficacia terapeutica nelle diverse tipologie di pazienti

L'impiego di boceprevir determina un aumento significativo del tasso di guarigione (superiore al 30%) rispetto alla terapia standard, con percentuali variabili a seconda della tipologia dei pazienti presi in considerazione.

Gli studi hanno valutato l'efficacia del boceprevir in termini di capacità di ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) ovvero la negatività dell'HCV-RNA a 24 settimane dalla conclusione del trattamento.

Riportiamo alcuni risultati degli studi che hanno permesso la registrazione di boceprevir.

Pazienti adulti mai trattati

Studi di fase III: Sprint-2

Fig. 2

*La RGT sostanzialmente serve a guidare la gestione del trattamento, ottimizzandola nel singolo paziente, con l'obiettivo di evitare trattamenti prolungati nei soggetti che comunque non ne beneficeranno: i controlli prestabiliti in cui si applicano le regole di interruzione trattamento o si decidono eventuali accorciamenti di terapia servono a questo.

Tutti i pazienti hanno iniziato la terapia con 4 settimane di PR e, a seguire:

Il Gruppo 1 ha proseguito con 44 settimane di PR
Il Gruppo 2 ha proseguito con PR+BOC per 24 settimane e, in caso di positività dell'HCV-RNA alla settimana 8 e di negatività alla settimana 24, i pazienti proseguivano con altre 20 settimane di PR (durata totale della terapia 48 settimane).
Il Gruppo 3 ha proseguito con PR+BOC per 44 settimane.

Nei pazienti con HCV RNA negativo alla settimana 8 e 24 è stato riscontrato un tasso di guarigione (SVR) del 97% (24 settimane di trattamento) e 96% (48 settimane di trattamento)

In questo lavoro le variabili associate ad una maggiore probabilità di SVR sono risultate:

• precoce negativizzazione dell'HCV RNA: la risposta precoce (ovvero valori di HCV RNA non rilevabili dalla settimana 8 alla settimana 24) è associata ad un elevato tasso di guarigione (SVR del 96%). In caso di HCV RNA rilevabile alla settimana 8 ma non rilevabile alla settimana 24, le percentuali di SVR sono state del 72%.
• razza bianca
• fibrosi epatica lieve (F0-F2)
  • (Fig. 4 - clicca qui per visualizzare)
  
  
• risposta alla fase di lead-in: la SVR è più frequente nei pazienti che dopo le prime 4 settimane di terapia standard ottengono una riduzione dell'HCV RNA maggiore o uguale a 1.0 log10
• bassa carica virale pre-trattamento
• genotipo CC IL 28
  • (Fig. 5 - clicca qui per visualizzare)
  
  

I relapse, definiti come pazienti con valori di HCV RNA non rilevabili alla fine del trattamento ma valori di HCV RNA rilevabili in qualsiasi momento durante il follow-up, sono stati il 23% nel gruppo dei pazienti trattati con terapia convenzionale, il 9% nel gruppo con triplice terapia guidata (RGT) e l' 8% nel gruppo triplice terapia di 48 settimane.

Pazienti adulti con trattamento precedente fallito

Studi di fase III: RESPOND-2

1 - Pazienti con livelli di HCV-RNA non rilevabili alla fine del trattamento, ma con successiva ricomparsa del virus dopo sospensione della cura.

Fig. 6

Fig. 7

Anche in questo studio la precoce negativizzazione dell'HCV RNA (non rilevabilità dalla 8 alla 12 settimana) è stata accompagnata da un elevato tasso di risposta sostenuta (SVR dal 86 all'88%).

Le variabili associate a una minore efficacia della terapia nei pazienti con precedente fallimento terapeutico sono risultate essere

• il profilo di risposta al precedente trattamento (minori % di SVR nei pazienti partial responder rispetto ai pazienti relapser)
• fibrosi avanzata (F3-F4)
  • (fig. 8 – clicca qui per visualizzare)
• riduzione dell'HCV RNA dopo 4 settimane di terapia standard inferiore a 1.0 log10
• genotipo CT e TT dell'IL 28 (differenze minime)
  • (fig. 9 – clicca qui per visualizzare)

Pazienti Null responder

Studio di fase III: PROVIDE

I pazienti classificati null responder (decremento <2 log10 di HCV-RNA alla settimana 12) nei bracci di controllo degli studi di fase III sono stati arruolati nello studio PROVIDE e sottoposti a trattamento con triplice terapia. Questi pazienti hanno raggiunto una SVR del 38% dopo ritrattamento con BOC/PR.

Fig. 10

Lo studio non prevede braccio di controllo PR

Il decremento dell' HCV RNA dopo le 4 settimane della fase di Lead-in è risultato positivamente correlato con il tasso di SVR:
50% SVR nei pazienti con un decremento di HCV RNA maggiore o uguale a 1 log10
34% SVR nei pazienti con un decremento di di HCV RNA inferiore o uguale a 1 log10