cnl_21

Le nuove terapie orali per l’Epatite C

Le nuove terapie orali per l’Epatite C
Sono tante le novità per quanto riguarda le nuove terapie per curare l’epatite C. Dopo oltre un decennio in cui l’unica terapia disponibile era quella basata sulla duplice terapia interferone + ribavirina in questi anni (2015 appena trascorso e 2016/2017 a venire) si sta assistendo ad una vera e propria rivoluzione per la cura di questa patologia con nuove molecole che faranno in modo di poter fare a meno dell’interferone e a seguire anche della ribavirina.

Quali sono gli indubbi vantaggi di queste nuove terapie orali?
La durata della terapia, che si riduce a 3-6 mesi contro i 6-12 mesi degli attuali trattamenti; l’efficacia nella eliminazione del virus fino al 100% dei casi; il fatto che si tratti di farmaci orali e soprattutto l’assenza di interferone e degli effetti collaterali connessi. Sono farmaci rivoluzionari, perché tanti pazienti che non possono - per varie ragioni - ricevere terapie a base di interferone, avranno la possibilità concreta di guarire. Le prime molecole e combinazioni, Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir, la combinazione Sof/ledipasvir e la terapia 3D, sono giunte nella prima metà del 2015. Nel 2016/2017, avremo a disposizione altre molecole dai nomi altrettanto complicati, Grazoprevir ed Elbasvir oltre alla combinazione Sofosbuvir/Velpatasvir e successivamente, a distanza probabilmente di un paio di anni le molecole attualmente in fase III di sperimentazione clinica, ABT-493 e ABT-530. Numerose inoltre altre molecole in via di sviluppo che tuttavia sono solo nelle fasi iniziali di sperimentazione, ma che sono destinati a completare in maniera ancora più ricca lo scenario terapeutico, con l’obiettivo primario di intervenire in modo indiscriminato su tutti i genotipi HCV (azione pangenotipica), in maniera più efficace anche sui pazienti “più difficili da trattare”(GT3, cirrosi, pazienti con problemi renali/in dialisi, ecc..), riducendo la durata delle terapie, tutte INF-free e in molti casi senza RBV, al massimo a 8 settimane.

Terapie disponibili attualmente in Italia
Naturalmente per Italia si intende farmaci dispensati dal Sistema Sanitario Nazionale (SSN) ovvero farmaci rimborsabili dall’SSN e quindi distribuiti in maniera gratuita. Occorre fare una premessa, esistono due importanti agenzie, la prima, americana, è la FDA (Food and Drug Administration) e la seconda, europea, è l’EMA (European Medicines Agency). Dopo che i nuovi farmaci ricevono l’approvazione negli Stati Uniti vengono da subito commercializzati, invece in Europa prima di tutto devono essere approvati dall’EMA e poi ogni singola nazione provvede con una propria agenzia a contrattare per la rimborsabilità. In Italia abbiamo l’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) che da una sua valutazione e provvede a contrattare il prezzo. I nuovi farmaci disponibili oggi con il sistema sanitario nazionale sono quelli indicati nella tabella riassuntiva sottostante.


TABELLA RIASSUNTIVA
(in blu farmaci/molecole non ancora approvate; in verde farmaci/molecole approvate e disponibili; evidenziate in arancio trials senza indicazione di completamento)

Studi clinici di fase II - combinazioni senza interferone

Farmaco / Categoria

Farmaco / Categoria

Azienda

Verificato

Sofosbuvir/Velpatasvir

(NS5B/NS5A inhibitors)

GS-9857 (pan-genotypic NS3 protease inhibitor)

Gilead

January 1, 2016

MK-5172 (grazoprevir)

MK-3682A+ MK-8408

(NS5B + NS5A inhibitor)

MSD

January 1, 2016

MK-5172 (grazoprevir)

MK-3682B+ MK-8408

(NS5B + NS5A inhibitor)

MSD

January 1, 2016

Olysio
(Simeprevir)

(Protease Inhibitor)

Samatasvir (IDX719 or TMC647055)
(NS5A Inhibitor)
GSK2336805

(NS5A Inhibitor)

Janssen / Merck

January 1, 2016

Oladasvir (ACH-3102)
(NS5A Inhibitor)

Sovaldi (Sofosbuvir) (Polymerase Inhibitor)

Achillion / Gilead

January 1, 2015

Ombitasvir

(NS5A Inhibitor)

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

AbbVie / Gilead

January 1, 2016

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
dasabuvir

ribavirina

AbbVie

January 1, 2016

RG-101
(miR-122)
(miRNA Inhibitor)

Harvoni (SOF/LDP)

Or Olysio (SIM) Or Daklinza (DCV)

Regulus

Gilead/Jansenn/BMS

January 21, 2016

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Ledipasvir

(NS5A Inhibitor)

Gilead

January 21, 2016

Simeprevir

(NS3 protease inhibitor)

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

+

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Jansenn

January 21, 2016

Simeprevir

(NS3 protease inhibitor)

Sofosbuvir/Ledipasvir

(NS5B/ NS5A Inhibitors)

Jansenn

January 21, 2016

Grazoprevir/elbasvir

(NS3/4A / NS5A Inhibitors)

Sofosbuvir

(NS5B inhibitor)

MSD

January 21, 2016

Daclatasvir/ Asunaprevir
(NS5A / NS3/4A Inhibitors)

BMS – 791325

(non-nucleoside NS5B inh)

BMS

December 1, 2015

Simeprevir (NS3/4A)

Oladasvir (ACH-3102)
(NS5A Inhibitor)

AL-335 (NS5B Inh)

Jansenn/Achillion/Alios

October 2015

Sovaprevir/ACH-3102

(NS3/4A / NS5A Inh)

ACH-3422

(NTD NS5B Polym. inh)

Achillion

MAY 2015

SOVAPREVIR

(NS3/4A)

ACH-3422

(NTD NS5B Polym. inh)

Achillion

September 2015

Ravidasvir (PPI-668)

(NS5A Inhibitor)

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Pharco Pharmaceuticals

October 2015

Vaniprevir (MK-7009)

(NS3 protease inhibitor)

Peg-INF & RBV

MSD

October 2015

Sofosbuvir

(NS5B inhibitor)

GS-5816 (pan-genotypic NS5A inhibitor)

Gilead

August, 2015

Sofosbuvir

(NS5B inhibitor)

Radalbuvir (GS-9669) (non-nucleoside NS5B inh)

Gilead

August, 2015

Sofosbuvir/Ledipasvir

Asunaprevir

(NS3 protease inhibitor)

Humanity & Health GI and Liver Centre

August, 2015

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

+

Simeprevir

(NS3 protease inhibitor)

Humanity & Health GI and Liver Centre

August, 2015

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

+

Asunaprevir

(NS3 protease inhibitor)

Humanity & Health GI and Liver Centre

August, 2015

Simeprevir

(Protease Inhibitor)

Daclatasvir
(NS5A Inhibitor)

Janssen / Medivir
BMS

July, 2015



TABELLA RIASSUNTIVA
(in blu farmaci/molecole non ancora approvate; in verde farmaci/molecole approvate e disponibili; evidenziate in arancio trials senza indicazione di completamento)

Studi clinici di fase III - combinazioni senza interferone

Farmaco / Categoria

Farmaco / Categoria

Azienda

Verificato

ABT-493

(Protease Inhibitor)

ABT-530

(NS5A Inhibitor)

AbbVie

January 1, 2016

Daclatasvir
(NS5A Inhibitor)

Asunaprevir

(Protease Inhibitor)
+
Beclabuvir (BMS-791325) (Polymerase Inhibitor)

BMS

January 1, 2016

Sofosbuvir/Velpatasvir

(NS5B Inh./NS5A Inh.)

GS-9857

(NS3/4A protease inhibitor)

Gilead

January 1, 2016

ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267)

± Ribavirin

AbbVie

January 1, 2016

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

± Ribavirin

Gilead

January 1, 2016

ABT-493/ABT-530

(Protease Inh /NS5A Inh)

Sofosbuvir

(NS5B inhibitor)

+

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

AbbVie

December 1, 2015

ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267)

ABT-333

AbbVie

October 2015



TABELLA RIASSUNTIVA
(in blu farmaci/molecole non ancora approvate; in verde farmaci/molecole approvate e disponibili; evidenziate in arancio trials senza indicazione di completamento)

Studi clinici di fase III - combinazioni senza interferone per coinfezioni HIV/HCV

Farmaco / Categoria

Farmaco / Categoria

Azienda

Verificato

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

Ledipasvir

(NS5A Inhibitor)

Gilead

August, 2015

Phase IV

Grazoprevir (MK-5172) (NS3/4A Inhibitor)

Elbasvir (MK-8742) (NS5A Inhibitor)

Merck

November, 2015

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

Sofosbuvir

(NS5B Inhibitor)

BMS / Gilead

March 31, 2015

Daclatasvir

(NS5A Inhibitor)

Darunavir

(Protease Inhibitor)

BMS

November, 2015



TABELLA RIASSUNTIVA
(in blu farmaci/molecole non ancora approvate; in verde farmaci/molecole approvate e disponibili; evidenziate in arancio trials senza indicazione di completamento)

Studi clinici per pazienti in età pediatrica

Farmaco / Categoria

Fase

Azienda

Verificato

Stato

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
dasabuvir

(NS5A / NS3/4A / NS5B Inhibitors)

Phase III

AbbVie

January 1, 2016

Recruiting

Sofosbuvir/Ledipasvir

(NS5B/NS5A inhibitors)

Phase II

Gilead

January 1, 2016

Recruiting

Sofosbuvir (NS5B Inhibitor)

+ RBV

Phase II

Gilead

January 1, 2016

Recruiting


FARMACO/CATEGORIA

AZIENDA

FASE II

FASE III

RICHIESTA APPROVAZONE FDA/EMA

APPROVAZIONE ATTESA

Sofosbuvir/Velpatasvir

Gilead

-

-

FDA: OTT/2015

EMA: DIC/2015

SETT/2016

Grazoprevir/Elbasvir

MSD

-

-

FDA: GIU/2015

EMA: LUG/2015

OK

EMA: MAG/2016

ABT-493 + ABT-530

(Protease Inh /NS5A Inh)

AbbVie

X

NO

PREVISIONE: FINE 2017

GS-9857

(pan-genotypic NS5A inh)

Gilead

X

NO

PREVISIONE: 2018

Beclabuvir

(Polymerase Inhibitor)

BMS

X

NO

PREVISIONE: 2018

Radalbuvir (GS-9669)

(non-nucleoside NS5B inh)

Gilead

X

NO

-

GS-5816

(NS3/4A protease inh.)

Gilead

X

NO

-

Vaniprevir (MK-7009)

(NS3 protease inhibitor)

MSD

X

NO

-

GSK2336805

(NS5A Inhibitor)

MSD

X

NO

-

MK-3682A/B

(nucleotide analogue NS5B polymerase inhibitor)

MSD

X

NO

-

MK-8408

(NS5A inhibitor)

MSD

X

NO

-

BMS – 791325

(non-nucleoside NS5B inh)

BMS

X

NO

-

Samatasvir (IDX719 or TMC647055)
(NS5A Inhibitor)

Janssen

X

NO

-

AL-335

(NS5B Inh)

ALIOS

X

NO

-

Oladasvir (ACH-3102)
(NS5A Inhibitor)

Achillion

X

NO

-

ACH-3422

Achillion

X

NO

-

Sovaprevir

(NS3/4A Inhibitor)

Achillion

X

NO

-

RG-101
(miR-122)
(miRNA Inhibitor)

REGULUS

X

NO

-

Ravidasvir (PPI-668)

(NS5A Inhibitor)

Pharco Phar.

X

NO

-

Vuoi ricevere aggiornamenti su questo argomento? Iscriviti alla Newsletter!